摘要：中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目。中國(guó)已向美國(guó)fda進(jìn)行了首次的復(fù)方中藥注冊(cè)申請(qǐng)，并分別于1997年12月和1998年3月通過(guò)了“復(fù)方丹參滴丸”和“銀杏靈”新藥臨床研究(ind)預(yù)審，實(shí)現(xiàn)了中藥的歷史性突破[5]，隨之而來(lái)將會(huì)有更多成熟的中藥品種進(jìn)入世界。

　　一、現(xiàn)狀

　　美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)治療男性勃起功能障礙的藥物——“偉哥”，一些樂(lè)觀的預(yù)測(cè)甚至認(rèn)為它年銷售額能達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的110億美元。偉哥自1998年3月獲美國(guó)fda批準(zhǔn)以來(lái)，風(fēng)靡世界，說(shuō)明新藥可獲取幾乎是無(wú)限的高額利潤(rùn)。即使深知一類創(chuàng)新藥在發(fā)達(dá)國(guó)家耗時(shí)10～12年，耗資2億美元以上，且高風(fēng)險(xiǎn)，世界各大跨國(guó)公司仍然投入其年?duì)I業(yè)額的15%～20%研究開(kāi)發(fā)新藥[1，2]。

　　中藥研究開(kāi)發(fā)是國(guó)際熱門課題：國(guó)際市場(chǎng)每年藥用植物及制品(包括保健品等)的交易額超過(guò)300億美元。日本是較重視中藥研究開(kāi)發(fā)的國(guó)家，年銷售額達(dá)1500億日元。美國(guó)國(guó)會(huì)1994年批準(zhǔn)了把草藥列為《飲食補(bǔ)充劑》的法案之后，1997年又制定了“植物藥在美批準(zhǔn)法”(草案)，不再要求草藥產(chǎn)品是已知結(jié)構(gòu)的單體純品，而可以是成分固定、療效穩(wěn)定、安全可靠的復(fù)方混合制劑。德國(guó)在歐洲是傳統(tǒng)藥年銷售額最大國(guó)家，達(dá)22億美元[2]。德國(guó)dr schwabe生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑tebonine(促進(jìn)腦血管循環(huán))年銷售額超過(guò)1億美元，銀杏葉及其制劑僅在歐洲市場(chǎng)年銷售額就達(dá)幾億美元;德國(guó)寶靈家大藥廠則是新型植化產(chǎn)品的主要開(kāi)發(fā)者，開(kāi)發(fā)喜樹(shù)堿系列、莨菪胺類和育享賓等產(chǎn)品;其它德國(guó)公司還在開(kāi)發(fā)山梗菜堿(可幫助戒煙)以及一種可用于合成抗抑郁藥和抗老年癡呆癥新藥的中間體“檳榔堿”。在東亞國(guó)家中印度植物中開(kāi)發(fā)出若干種有藥用價(jià)值的新成分，胡黃連中提取的“胡黃連素”，用于治療漫性乙肝，以及來(lái)自巴戟天根的一種新型成分“bacoside”，作為增智藥品，用于提高人的記憶力[3]。

　　中醫(yī)論壇推薦：《南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》是全國(guó)有影響的綜合性中醫(yī)藥學(xué)術(shù)刊物，1959年創(chuàng)刊，由南京中醫(yī)藥大學(xué)主辦。設(shè)有理論研究、中醫(yī)基本概念論析、江蘇近代名老中醫(yī)學(xué)術(shù)精華、臨床研究、臨床經(jīng)驗(yàn)、針灸經(jīng)絡(luò)、方藥研究、實(shí)驗(yàn)研究、文獻(xiàn)研究、教學(xué)研究、綜述等欄目。重點(diǎn)為中醫(yī)藥高中等院校教師、學(xué)生及醫(yī)藥人員服務(wù)，尤其是碩士研究生、博士研究生。欄目新穎，切合實(shí)際，內(nèi)容豐富，實(shí)用性強(qiáng)。

　　我國(guó)的中藥新藥研究開(kāi)發(fā)已走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有1141種中藥新藥通過(guò)注冊(cè)，其中一類新藥占11.5%，二類占6.5%，三、四類各占40%，五類占2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少;對(duì)于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高;研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重[4]。盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個(gè)藥品銷售額10%以上，利潤(rùn)大約在20%以上，1997年年銷售額超過(guò)1億元的中藥新藥50個(gè)品種以上。從野生植物黃花蒿分離抗瘧有效成分青蒿素對(duì)急性腦瘧療效較好，是新型結(jié)構(gòu)的抗瘧藥;為提高抗瘧效價(jià)，進(jìn)行了大量結(jié)構(gòu)改造工作，成功地研制出蒿甲醚、雙氫青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此藥被國(guó)際認(rèn)可，引起了廣泛注意。抗早孕藥天花粉和男用避孕藥棉酚也受到國(guó)內(nèi)外重視。

　　二、面向21世紀(jì)中藥新藥研究、開(kāi)發(fā)的思考

　　1. 加強(qiáng)天然產(chǎn)物活性成分研究，從中尋找一類新藥

　　1805年從阿片中分離出嗎啡標(biāo)志著單體化合物作為新藥來(lái)源時(shí)期開(kāi)始。近年來(lái)，從天然產(chǎn)物中研究開(kāi)發(fā)新藥，最引人矚目的成果當(dāng)算紫杉醇，1992年批準(zhǔn)上市，作為治療卵巢癌的首選藥物。近70年來(lái)，我國(guó)先后研制出70余種高特新藥廣泛應(yīng)用于臨床，其中，兩個(gè)舉世公認(rèn)的具有劃時(shí)代意義的麻黃素和青蒿素，都是從我國(guó)常用中藥發(fā)掘出來(lái)的。對(duì)天然藥物進(jìn)行深入的化學(xué)與生理活性的研究，從而發(fā)現(xiàn)臨床上有用的原型藥物，存在著極大的機(jī)遇，發(fā)現(xiàn)具有開(kāi)發(fā)前景的新類型結(jié)構(gòu)化合物作為先導(dǎo)化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，尋找療效更高、結(jié)構(gòu)更為簡(jiǎn)單，并且便于大生產(chǎn)的、安全有效的候選化合物，再經(jīng)臨床驗(yàn)證判斷這個(gè)化合物是否能成為新藥而上市。據(jù)報(bào)道，現(xiàn)在臨床用藥一半來(lái)自天然產(chǎn)物及其衍生物。如嗎啡研究發(fā)展了異喹啉類生物堿的研究，導(dǎo)致了鎮(zhèn)痛藥杜冷丁的發(fā)現(xiàn)。我國(guó)學(xué)者從實(shí)踐中總結(jié)了寶貴經(jīng)驗(yàn)，歸納上升到理論(1)生物同型基取代說(shuō)，(2)活性成分相結(jié)合，(3)受體假說(shuō)，(4)藥物潛伏化，(5)中草藥有效化學(xué)成分配位化學(xué)學(xué)說(shuō)，并獲得一些成果?？傊瑥囊陨隙喾N途徑拓展了由中草藥有效成分創(chuàng)新的廣闊領(lǐng)域，成功率高。它是當(dāng)今擺脫我國(guó)西藥研究以仿制為主的被動(dòng)局面的出路所在。此外，有關(guān)近代生物轉(zhuǎn)化和生物合成理論和技術(shù)，也應(yīng)認(rèn)真汲取，以開(kāi)闊新藥研制思路[6]。