[摘要] 三羥乙基蘆丁是維腦路通的主要有效成分，具有降低毛細(xì)血管通透性和脆性，提高毛細(xì)血管抵抗力，抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用，具有療效確切、安全可靠、使用方便、價(jià)格低廉等特點(diǎn)。文章發(fā)表在《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》上，是省級(jí)期刊發(fā)表范文，供同行參考。

　　[關(guān)鍵詞] 蘆丁,三羥乙基蘆丁,合成,工藝

　　近些年來，又發(fā)現(xiàn)了三羥乙基蘆丁的其他方面的作用，如保護(hù)脂質(zhì)防止過氧化、保護(hù)組織免受輻射的損傷、治療眼睛疲勞、可吞噬自由基等。越來越受到研究者的關(guān)注。

　　目的 探討三羥乙基蘆丁的制備過程與條件，篩選最佳結(jié)晶溶劑，以優(yōu)化其制備工藝及提高其含量。方法 以蘆丁與環(huán)氧乙烷為原料，以甲醇、水等溶媒，在堿催化劑存在下合成三羥乙基蘆丁。結(jié)果 顯示三羥乙基蘆丁的合成有一個(gè)最佳反應(yīng)點(diǎn)(此時(shí)含量最高)，其粗品含量可達(dá)73%以上。結(jié)論 甲醇為最佳結(jié)晶溶劑，精制后其含量可達(dá)90%以上。

　　三羥乙基蘆丁又名曲克蘆丁(troxerutin)，化學(xué)名3′，4′，7-三[O-(2-羥乙基)]蘆丁;英文名3′，4′，7-tri[O-(2-hydroxyethyl)]rutin，是維腦路通(venoruton)的主要成分。結(jié)構(gòu)如下：

　　三羥乙基蘆丁的制備方法：(1)以水合蘆丁和氯乙醇為原料在維生素C或重亞硫酸鈉的存在下，加熱到85℃～100℃，2h，中和、精制而得[1]。(2)以水合蘆丁和環(huán)氧乙烷為原料，以氫氧化鈉、吡啶等堿為催化劑催化成醚反應(yīng)，再中和、精制而得[2]。

　　由于蘆丁分子有4個(gè)酚羥基，在反應(yīng)過程中先后生成一羥、二羥、三羥、四羥乙基蘆丁，且除四羥乙基蘆丁外一羥、二羥、三羥乙基蘆丁都有異構(gòu)體，故反應(yīng)復(fù)雜。又由于一羥、二羥、三羥、四羥乙基蘆丁的分子理化性質(zhì)差別小，反應(yīng)終點(diǎn)的控制和監(jiān)測(cè)都不易，一般采用高效液相色譜法(HPLC)[3]。本文以HPLC監(jiān)測(cè)，水合蘆丁和環(huán)氧乙烷為原料，研究三羥乙基蘆丁的合成過程中一羥、二羥、三羥、四羥乙基蘆丁的變化情況和合成條件以及三羥乙基蘆丁粗品的精制。

　　1 資料與方法

　　1.1 儀器與材料 高效液相色譜儀(型號(hào)：SP2000，物理光譜公司，美國(guó))。蘆丁(含量≥95%，成都?xì)W康植化科技有限公司);環(huán)氧乙烷(化學(xué)純，上海市普陀區(qū)永生試劑廠);甲醇(分析純，開原市化學(xué)試劑一廠);乙醇(分析純，天津市百世化工有限公司);正丁醇(分析純，沈陽市化學(xué)試劑廠);氫氧化鈉(化學(xué)純，沈陽市精細(xì)化學(xué)品公司);三羥乙基蘆丁對(duì)照品[含量77.7%，由曲克蘆丁片(河南天方藥業(yè)股份有限公司)提取精制];乙腈(色譜純，進(jìn)口分裝，美國(guó));四氫呋喃(色譜純，美國(guó)B& J);枸櫞酸(分析純，上海邁坤化工有限公司)。

　　1.2 三羥乙基蘆丁制備 將蘆丁30g、甲醇∶水(3∶1)180ml、2.

　　5M氫氧化鈉3ml，依次加入帶冷凝管的500ml三口燒瓶中，攪拌下緩緩升溫至反應(yīng)溫度達(dá)75℃。滴加環(huán)氧乙烷，以HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)。接近終點(diǎn)時(shí)停止滴加環(huán)氧乙烷，繼續(xù)在上述溫度下反應(yīng)到終點(diǎn)。用鹽酸酸化到pH值為2，放置18h，加少量活性碳過濾，濾液置水浴上真空濃縮以回收甲醇，除去水，殘余物干燥得粗品36.5g，重量收率121.7%，三羥乙基蘆丁含量74.2%。經(jīng)甲醇結(jié)晶，得淺黃色片狀晶體24.8g，重量收率67.9%，三羥乙基蘆丁含量90.9%?？傊亓渴章?2.6%。

　　1.3 三羥乙基蘆丁的HPLC含量測(cè)定 HPLC[3]：SP2000高效液相色譜儀，SP-4100泵，SP-UV2000紫外檢測(cè)器，色譜柱：(Agilent SB-C18，250 mm×4.6 mm，5μm)不銹鋼柱，流動(dòng)相：乙腈-四氫呋喃-0.1%枸櫞酸(7∶10∶76)，檢測(cè)波長(zhǎng)255nm。理論板數(shù)以三羥乙基蘆丁峰計(jì)應(yīng)不低于2000。以三羥乙基蘆丁對(duì)照品做對(duì)照，以面積歸一化法測(cè)定含量。

　　2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

　　2.1 反應(yīng)介質(zhì)和最佳反應(yīng)時(shí)間以及反應(yīng)過程中一羥、二羥、三羥、四羥乙基蘆丁的含量變化 以氫氧化鈉為催化劑、甲醇-水為混合溶劑，在反應(yīng)溫度為75℃\0

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)核心期刊網(wǎng)推薦：《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》注重臨床，是從事中醫(yī)藥及其相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員科研、教學(xué)、臨床工作應(yīng)用的重要參考文獻(xiàn)。