摘要：目的 探討吡非尼酮對病毒性肺炎后肺纖維化老年患者的肺功能及 6 分鐘步行距離(6MWD)的影響。方法 2023 年 1 月 —2023 年 5 月從浦東新區(qū)浦南醫(yī)院及上海楊思醫(yī)院的呼吸科病房中篩選出 70 例老年病毒性肺炎后出現(xiàn)肺纖維化患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為 2 組：觀察組和對照組，每組 35 例。觀察組患者口服吡非尼酮，對照組患者口服乙酰半胱氨酸，療程 6 個(gè)月。開始治療時(shí)、6 個(gè)月后測定并比較 2 組患者肺功能及 6MWD，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 開始治療時(shí) 2 組患者 FEV?、FEV?占預(yù)計(jì)值 %、FVC、FVC 占預(yù)計(jì)值 %、一氧化碳彌散量、6MWD 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P>0.05);治療 6 個(gè)月后 2 組 6 項(xiàng)指標(biāo)值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P<0.05)。與治療前比較，觀察組治療 6 個(gè)月后 6 項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P<0.05)，對照組僅一氧化碳彌散量和 6MWD 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P<0.05)。2 組患者治療時(shí)、治療 6 個(gè)月后，6MWD 與 FEV?、FEV?占預(yù)計(jì)值 %、FVC、FVC 占預(yù)計(jì)值 %、一氧化碳彌散量均呈正相關(guān)性(均 P<0.05)。結(jié)論 吡非尼酮可改善病毒性肺炎后肺纖維化老年患者的肺功能，延長 6MWD。

　　關(guān)鍵詞：老年;病毒性肺炎;肺纖維化;吡非尼酮;肺功能;6 分鐘步行距離

　　一、資料與方法

　　1.1 樣本量估算

　　設(shè)定顯著性水平 α=0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)功效 1−β=0.80，效應(yīng)大小 Δ=0.5，標(biāo)準(zhǔn)差 σ=1，代入公式計(jì)算得每組至少需 33 例患者，兩組共不少于 66 例。

　　1.2 一般資料

　　納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65 歲;有呼吸急促、咳嗽等癥狀;胸部 CT 顯示彌漫性磨玻璃影、網(wǎng)格狀或蜂窩狀改變;血清甲流 / 乙流病毒抗體升高或腺病毒 IgG 抗體陽性。

　　排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺部疾病、心肝腎功能不全、特發(fā)性肺纖維化等。

　　分組：70 例患者隨機(jī)分為觀察組(35 例)和對照組(35 例)，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

　　1.3 治療方法

　　觀察組：口服吡非尼酮，初始劑量 200mg / 次，3 次 /d，逐步增至 600mg / 次，維持 6 個(gè)月。

　　對照組：口服乙酰半胱氨酸 0.6g / 次，3 次 /d，療程 6 個(gè)月。

　　1.4 檢測指標(biāo)

　　肺功能：采用 COSMED 肺功能儀測定 FEV?、FEV?占預(yù)計(jì)值 %、FVC、FVC 占預(yù)計(jì)值 %、一氧化碳彌散量(DLCO)。

　　6MWD：記錄患者 6 分鐘步行距離，評估運(yùn)動耐力。

　　1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

　　使用 SPSS19.0 軟件，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較行獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本 t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　二、結(jié)果

　　2.1 兩組肺功能指標(biāo)和 6MWD 比較

　　治療前：兩組各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

　　治療 6 個(gè)月后：觀察組 FEV?、FEV?% pred、FVC、FVC% pred、DLCO% pred、6MWD 均顯著改善(P<0.05);對照組僅 DLCO% pred 和 6MWD 改善(P<0.05)。

　　項(xiàng)目時(shí)間對照組(n=35)觀察組(n=35)tP

　　FEV?(L)治療前1.95±0.561.89±0.480.1230.574

　　6 個(gè)月后1.99±0.502.21±0.57*3.634<0.05

　　FEV?%pred(%)治療前75.45±18.6773.55±21.690.3160.628

　　6 個(gè)月后76.45±19.5383.34±25.66*6.552<0.05

　　6MWD(m)治療前246.53±70.25241.68±71.790.4980.655

　　6 個(gè)月后280.59±78.58*356.77±90.56*18.537<0.05

　　2.2 6MWD 與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

　　兩組治療前及治療 6 個(gè)月后，6MWD 與 FEV?、FEV?% pred、FVC、FVC% pred、DLCO% pred 均呈正相關(guān)(P<0.05)。

　　2.3 不良反應(yīng)

　　觀察組不良反應(yīng)以消化道癥狀(6%)、肝功能損害(5%)為主，少見皮疹(3%)、頭痛(2%)等。

　　三、討論

　　3.1 病毒性肺炎后肺纖維化的病理機(jī)制

　　病毒性肺炎(如甲流、乙流、腺病毒)可導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化，重癥患者更易出現(xiàn)，CT 表現(xiàn)為磨玻璃影、網(wǎng)格狀改變，影響氣體交換功能。

　　3.2 吡非尼酮的治療作用

　　吡非尼酮通過抑制 TGF-β、成纖維細(xì)胞生長因子等，減少膠原合成，改善肺纖維化。本研究顯示，吡非尼酮可顯著改善老年患者肺功能及運(yùn)動耐力，療效優(yōu)于乙酰半胱氨酸。

　　3.3 6MWD 與肺功能的關(guān)聯(lián)性

　　6MWD 與肺功能指標(biāo)呈正相關(guān)，提示運(yùn)動耐力下降與肺功能減退密切相關(guān)，治療后運(yùn)動耐力提升依賴于肺功能改善。

　　四、結(jié)論

　　吡非尼酮可有效改善老年病毒性肺炎后肺纖維化患者的肺功能，延長 6MWD，提升運(yùn)動耐力，療效優(yōu)于乙酰半胱氨酸。未來需開展多中心、大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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