1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇 2022 年 5 月至 2023 年 9 月我院 106 例急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于急性發(fā)作期：①反復(fù)喘息、胸悶、氣急，且呈進(jìn)行性加重，常因急性呼吸道感染或接觸刺激物等因素誘發(fā);②呼吸流量峰值(PEF)平均日晝夜變異率 > 10%，支氣管激發(fā)試驗(yàn)及舒張?jiān)囼?yàn)均為陽性;(2)患兒家屬簽署同意書;(3)遵醫(yī)囑給藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重度支氣管哮喘;(2)糖皮質(zhì)激素、β- 受體激動(dòng)劑等藥物過敏及使用禁忌證者;(3)伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)、自身免疫性疾和感染性疾病;(4)伴有重要臟器(心、肝、腎等)功能障礙者;(5)存在呼吸道畸形者;(6)入組一周內(nèi)接受過相關(guān)治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各 53 例。對(duì)照組女 24 例，男 29 例;年齡 4~12 歲，平均(6.16±1.15)歲;支氣管哮喘病程 2~5 年，平均病程(2.76±0.53)年;病情嚴(yán)重程度：輕度 28 例，中度 25 例。研究組女 26 例，男 27 例;年齡 3~11 歲，平均(6.28±0.96)歲;支氣管哮喘病程 2~5 年，平均病程(2.74±0.61)年;病情嚴(yán)重程度：輕度 30 例，中度 23 例。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　對(duì)照組患兒進(jìn)行吸氧、化痰、維持酸堿、電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予購自于 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 的吸入用丙酸倍氯米松混懸液(國藥準(zhǔn)字 HJ20130214，規(guī)格：0.8mg/2mL)，每次 0.5 支，每天 1-2 次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予購自于江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司的杏貝止咳顆粒(國藥準(zhǔn)字 Z20050631，規(guī)格：每袋裝 4g)，開水沖服，一次 1 袋，一日 3 次。治療周期為 2 周。

　　1.3 考察指標(biāo)

　　(1)觀察兩組咳嗽、氣急及哮鳴音等臨床癥狀緩解時(shí)間。(2)治療前后，抽取患兒空腹靜脈血 6mL，分為兩部分檢測(cè)。其中 3mL 經(jīng)過離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素(IL)-6(試劑盒生產(chǎn)批號(hào)：220315)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α(試劑盒生產(chǎn)批號(hào)：220422)、IL-10(試劑盒生產(chǎn)批號(hào)：220328)，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。采用免疫透射比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白(Ig)A(試劑盒生產(chǎn)批號(hào)：220115)、IgG(試劑盒生產(chǎn)批號(hào)：220109)、IgM(試劑盒生產(chǎn)批號(hào)：220214)、IgE(試劑盒生產(chǎn)批號(hào)：220326)，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。另外 3mL 血液標(biāo)本采用 HwCyte-1026 流式細(xì)胞儀(購自鄭州華沃生物科技有限公司)檢測(cè) T 淋巴細(xì)胞亞群 CD3+、CD4、CD8+、并計(jì)算 CD4+/CD8+。(3)觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　采用 SPSS26.0 分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用 “均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)” 表示，采用成組 t 檢驗(yàn)或配對(duì) t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用 “率 / 例” 表示，行卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為 α=0.05。

　　2 結(jié)果

　　2.1 癥狀緩解時(shí)間比較

　　研究組的咳嗽、氣急及哮鳴音等臨床癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。

　　組別咳嗽(d)氣急(d)哮鳴音(d)

　　對(duì)照組(n=53)5.71±0.583.28±0.53

　　3.43±0.46|

　　| 研究組(n=53)|4.63±0.44|2.54±0.37|2.51±0.37|

　　|t|10.800|8.335|11.346|

　　|P|0.000|0.000|0.000|

　　2.2 炎癥因子比較

　　治療后，兩組 IL-6、TNF-α 下降，IL-10 升高且研究組 IL-6、TNF-α 低于對(duì)照組，IL-10 高于對(duì)照組(P<0.05)。

　　組別時(shí)間點(diǎn)IL-6(pg/mL)TNF-α(pg/mL)IL-10(pg/mL)

　　對(duì)照組(n=53)治療前94.12±9.22128.94±15.1936.98±5.24

　　治療后81.63±10.74*91.57±18.25*53.61±6.73*

　　研究組(n=53)治療前93.84±10.18127.82±20.2737.07±6.45

　　治療后68.55±8.31**74.63±16.48**71.59±10.27**

　　注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，**P<0.05

　　2.3 T 淋巴細(xì)胞亞群比較

　　治療后，兩組 CD3+、CD4、CD4+/CD8 + 升高，CD8 + 下降，且研究組 T 淋巴細(xì)胞亞群改善幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

　　組別時(shí)間點(diǎn)CD3+(%)CD4(%)CD8+(%)CD4+/CD8+

　　對(duì)照組(n=53)治療前39.85±5.2632.72±4.2330.27±2.251.08±0.14

　　治療后45.72±6.22*36.56±5.37*27.37±2.46*1.34±0.19*

　　研究組(n=53)治療前40.06±4.7332.39±3.4130.21±2.081.07±0.23

　　治療后51.17±5.64**42.58±4.53**24.61±1.97**1.97±0.25**

　　注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，**P<0.05

　　2.4 免疫球蛋白比較

　　治療后，兩組 IgA、IgG、IgM 升高，IgE 下降，且研究組變化幅度更大(P<0.05)。

　　組別時(shí)間點(diǎn)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L)IgE(g/L)

　　對(duì)照組(n=53)治療前3.49±0.647.76±0.813.98±0.654.95±0.86

　　治療后4.17±0.77*10.24±1.32*5.16±0.89*3.86±0.73*

　　研究組(n=53)治療前3.51±0.487.82±0.933.96±0.774.88±0.54

　　治療后5.28±0.62**12.66±2.38**7.33±0.92**3.24±0.82**

　　注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，**P<0.05

　　2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

　　對(duì)照組未出現(xiàn)不適癥狀，研究組存在 1 例輕微腹瀉癥狀，停藥后得到緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無差異(P>0.05)。

　　3 討論

　　流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國城市兒童哮喘的總患病率為 3.02%，且患病率逐年升高。雖然部分支氣管哮喘患兒的臨床癥狀經(jīng)治療后可緩解或者隨著時(shí)間自行緩解，但仍有部分患兒因?yàn)闅獾栏叻磻?yīng)性等導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)受損，顯著增加慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)主要為以下兩種，其一為氣道的炎癥反應(yīng)，其二為氣道高反應(yīng)性加劇，炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損，進(jìn)而引起免疫功能紊亂，使得機(jī)體分泌大量炎性因子，同時(shí)炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致氣道對(duì)各種刺激出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，使支氣管舒張和收縮功能失衡，并且還會(huì)導(dǎo)致氣道黏膜充血和水腫，加劇氣道狹窄和氣流受限。

　　丙酸倍氯米松是一種常用的吸入性糖皮質(zhì)激素，適用于哮喘的治療，具有顯著的局部抗炎作用。杏貝止咳顆粒是一種中成藥，主要成分包括炙麻黃、苦杏仁、前胡等，具有清宣肺氣、止咳化痰的功效。本次研究結(jié)果顯示，杏貝止咳顆粒聯(lián)合丙酸倍氯米松治療兒童急性支氣管哮喘發(fā)作，可縮短癥狀緩解時(shí)間。丙酸倍氯米松能夠抑制支氣管滲出物，緩解氣道水腫，解除支氣管痙攣。杏貝止咳顆?？山档脱芡ㄍ感?，產(chǎn)生止咳、平喘作用，同時(shí)還可松弛平滑肌，從而達(dá)到改善通氣功能的目的。杏貝止咳顆粒聯(lián)合丙酸倍氯米松治療發(fā)揮協(xié)調(diào)增效作用，進(jìn)一步改善臨床癥狀。

　　氣道炎癥是兒童支氣管哮喘發(fā)病的誘因，而炎癥細(xì)胞的聚集主要受白細(xì)胞介素影響。IL-6 可誘發(fā)炎癥，與炎癥呈正相關(guān)。TNF-α 可增加血管通透性，導(dǎo)致大量炎性物質(zhì)滲漏，進(jìn)而損傷局部組織。IL-10 是一種抗炎因子，通過拮抗炎癥反應(yīng)參與機(jī)體各組織的保護(hù)過程。免疫球蛋白是機(jī)體體液免疫的重要因子，IgG 可以抗菌、抗病毒，IgA 可介導(dǎo)吞噬抗體依賴的細(xì)胞毒性作用，若二者含量降低，機(jī)體發(fā)生感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)將增大。IgM 抑制炎性介質(zhì)的釋放，IgE 能促進(jìn)氣道高反應(yīng)性。T 淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體細(xì)胞免疫的重要因子，現(xiàn)有研究認(rèn)為，CD3 + 可代表細(xì)胞免疫的總體水平，是成熟總 T 淋巴細(xì)胞特異性標(biāo)志，在介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)中具有重要作用，CD4 + 主要在機(jī)體免疫中起到正向調(diào)節(jié)作用，CD8 + 具有抑制 CD4 及誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡的作用，當(dāng) CD4+/CD8 + 變化，說明免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。

　　本次研究結(jié)果顯示，杏貝止咳顆粒聯(lián)合丙酸倍氯米松治療兒童急性支氣管哮喘發(fā)作，可提高機(jī)體免疫，改善炎癥因子水平。丙酸倍氯米松能夠減少炎癥細(xì)胞的遷移和活化，促進(jìn)抗炎蛋白質(zhì)的合成，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕氣道的炎癥反應(yīng)，丙酸倍氯米松還可以防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展，進(jìn)而提高 CD3+、CD4 水平，降低 CD8 水平，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，杏貝止咳顆粒中的麻黃有效成分為偽麻黃堿，可調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫，抑制釋放 IL-6、TNF-α 等炎癥介質(zhì)，產(chǎn)生抗炎作用。杏貝止咳顆粒中生物堿、有機(jī)酸等有效成分，能使呼吸道通暢。且有基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明，杏貝止咳顆?？纱龠M(jìn)溶血素抗體生成，提高機(jī)體免疫功能。

　　本次研究發(fā)現(xiàn)，杏貝止咳顆粒聯(lián)合丙酸倍氯米松治療僅有 1 例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)且停藥后得到緩解，說明聯(lián)合用藥安全性良好。

　　綜上所述，杏貝止咳顆粒聯(lián)合丙酸倍氯米松治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期，可縮短癥狀緩解時(shí)間，且用藥安全性良好，與降低炎癥因子水平、改善免疫功能有關(guān)，該聯(lián)合用藥方案具有一定臨床借鑒價(jià)值。

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