美國科學家的一項研究顯示，人類和靈長類動物的肝臟產(chǎn)生的一種名為成纖維細胞生長因21(FGF21)的激素，可以抑制靈長類動物的酒精攝入。在小鼠實驗中，它保護小鼠免受酒精誘導而喪失平衡和翻正反射，或可作為治療急性酒精中毒的潛在藥物靶點。相關(guān)研究近日發(fā)表于《細胞代謝》。

　　論文共同通訊作者、得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的Steven Kliewer說：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，肝臟不僅參與酒精代謝，而且還向大腦發(fā)送激素信號，以防止中毒的有害影響，包括意識喪失和協(xié)調(diào)能力喪失。”研究證明，F(xiàn)GF21可以激活大腦中控制警覺性的特定的部分，注射FGF21，能顯著加速醒酒。

　　不只是人類會出現(xiàn)醉酒或酒精中毒，自然界的動物也會出現(xiàn)這種情況。在成熟的水果和花蜜中也可能存在由單糖自然發(fā)酵產(chǎn)生的乙醇(酒精)，動物食用后會產(chǎn)生酒精中毒，損害其行動能力和判斷力。這使得食用果糖和其他單糖的動物進化出了分解酒精的肝酶。

　　FGF21是一種在肝臟中表達的激素，在肝臟中由各種代謝應(yīng)激誘導，包括饑餓、蛋白質(zhì)缺乏、單糖和乙醇。在人體中，乙醇是迄今為止被發(fā)現(xiàn)的最有效的FGF21誘導劑。之前的研究表明，F(xiàn)GF21能夠抑制乙醇偏好，誘導飲水以防止脫水，并避免乙醇誘導的肝損傷。

　　在這項研究中，Kliewer和同事David Mangelsdorf發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF21在抵御乙醇暴露的有害后果方面發(fā)揮著比之前想象的更廣泛的作用。

　　在小鼠實驗中，F(xiàn)GF21在不改變乙醇分解的情況下刺激了小鼠醒酒。缺乏FGF21的小鼠在接觸乙醇后，比同窩的小鼠需要更長的時間來恢復平衡。相反，注射FGF21則縮短了醉酒小鼠恢復意識和肌肉協(xié)調(diào)所需的時間。

　　但FGF21不能中和氯胺酮、地西泮或戊巴比妥這些鎮(zhèn)靜劑，因此，F(xiàn)GF21不是通過解除鎮(zhèn)定來發(fā)揮作用，而是特異性作用于乙醇。具體來說，F(xiàn)GF21通過直接激活大腦藍斑區(qū)域的去甲腎上腺素能神經(jīng)元來介導其抗醉酒作用，去甲腎上腺素能神經(jīng)元作用是調(diào)節(jié)喚醒和警覺性。

　　這些結(jié)果表明，F(xiàn)GF21既有解酒作用，又有戒酒作用。這種FGF21的肝-腦通路的演化是為了防止乙醇引起的中毒，或可作為治療急性酒精中毒的藥物靶點。研究人員表示，這一途徑可能調(diào)節(jié)各種認知和情感功能，以提高動物在壓力條件下的生存能力。

　　然而，去甲腎上腺素能系統(tǒng)的激活是否有助于FGF21的其他影響，包括對代謝、乙醇和甜味偏好的影響，仍有待確定。雖然FGF21和去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)活性都是由乙醇誘導的，但還需要進一步的研究來確定FGF21的抗中毒活性是否適用于人類。

　　Mangelsdorf表示：“大腦是FGF21效應(yīng)的主要作用部位，研究團隊正在更深入探索FGF21發(fā)揮清醒作用的神經(jīng)元通路。”(來源：中國科學報 高嘉瑋 馮麗妃)