[關(guān)鍵詞]濃縮生長(zhǎng)因子;雄激素性脫發(fā);富血小板血漿

　　雄激素性脫發(fā)(Androgenic alopecia，AGA)是臨床上最常見的一種多基因相關(guān)的進(jìn)行性脫發(fā)類疾病。組織病理特征為進(jìn)行性毛囊微型化、毛發(fā)周期及毛囊微循環(huán)改變。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，50%的男性會(huì)出現(xiàn)AGA，隨著年齡進(jìn)一步增大，患病率可增加至70%。女性在60歲時(shí)，其發(fā)病率也到達(dá)50%[1]。中國(guó)男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%[2]。在兒科人群中，AGA也并不少見[3]。隨著AGA發(fā)病率的升高，其對(duì)患者的心理影響和生理健康也不容小覷[4]。因此，對(duì)AGA的早期干預(yù)是AGA治療中的重要一環(huán)。

　　AGA的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，主要與雄激素及其受體，基因表達(dá)、炎癥介導(dǎo)和信號(hào)通路相關(guān)。米諾地爾乳液和非那雄胺片是FDA批準(zhǔn)用于脫發(fā)治療的權(quán)威用藥。非那雄胺作為用于治療AGA的藥物具有抗雄激素作用，常引起性功能障礙及心理負(fù)擔(dān)等副作用。米諾地爾局部長(zhǎng)期外用可能會(huì)引起接觸性皮炎等皮膚過(guò)敏表現(xiàn)。國(guó)內(nèi)外毛發(fā)移植的興起，其術(shù)中疼痛控制及術(shù)后效果要求術(shù)者有精湛的手術(shù)技能。因此，探索更為便捷有效的治療方法，仍是毛發(fā)領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)。

　　近年來(lái)，富血小板血漿(PRP)的應(yīng)用是再生醫(yī)學(xué)中多種內(nèi)源性生長(zhǎng)因子局部釋放的替代策略之一，已在如：軟骨分化、傷口愈合、脂肪移植、面部瘢痕和牙周再生等領(lǐng)域取得顯著療效。關(guān)于其治療AGA的臨床試驗(yàn)正在展開，其療效也逐漸得到明確[5-7]。因此，基于生長(zhǎng)因子可促進(jìn)毛囊發(fā)育，新血管形成及刺激毛囊干細(xì)胞的這一原理[8-9]，更多生長(zhǎng)因子替代品有望成為治療AGA的研究熱點(diǎn)。本文就第三代生長(zhǎng)因子替代產(chǎn)物濃縮生長(zhǎng)因子(Concentrategrowth factors，CGF)在AGA中的運(yùn)用原理及治療研究進(jìn)展綜述如下。

　　1 CGF的成分和制備過(guò)程

　　CGF是最新一代也是第三代的血小板濃縮物，繼富含血小板血漿 (Platelet Rich Plasma，PRP) 和富含血小板纖維蛋白(Platelet Rich Fibrin，PRF) 后于2006年由Sacco首次提出。CGF的成分主要包括豐富的生長(zhǎng)因子、CD34陽(yáng)性細(xì)胞群及纖維蛋白等生物活性成分，其中生長(zhǎng)因子由血小板激活后釋放而來(lái)，主要包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascularendothelial growth factor， VEGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(Platelet Derived Growth Factor，PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(Transforming Growth Factor，TGF)、表皮生長(zhǎng)因子(Epidermal Growth Factor，EGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(Insulin-like Growth Factor，IGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Hepatocyte Growth Factor，HGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Fibroblast Growth Factor，F(xiàn)GF)等，各生長(zhǎng)因子在促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管發(fā)生、基質(zhì)合成方面均發(fā)揮重要作用，同時(shí)CD34陽(yáng)性細(xì)胞則在血管新生、維護(hù)及組織修復(fù)等方面發(fā)揮明顯的作用[10-12]。

　　CGF是通過(guò)抽取靜脈血采樣后制備而成。采用獨(dú)特的差速不間斷離心技術(shù)避免血液中生長(zhǎng)因子的破壞。制備過(guò)程中無(wú)需加入任何物質(zhì)，主要通過(guò)血小板在離心過(guò)程中釋放生長(zhǎng)因子而獲得。具體過(guò)程如下：抽取自體靜脈血9ml于無(wú)抗凝溶液的無(wú)菌Vacuette管中，然后將無(wú)菌管放入專用機(jī)器(Medifuge MF200，Silfradent srl，意大利弗利)中進(jìn)行變速離心約13min (首先加速30s，速度達(dá)到2 700r/min后，維持旋轉(zhuǎn)2min，再降速至2 400r/min，維持旋轉(zhuǎn)4min，然后再加速到2 700r/min維持旋轉(zhuǎn)4min，最后再加速到3 300r/min維持旋轉(zhuǎn)3min后減速36s至停止)。離心結(jié)束后獲得三層成分，分別是：①上層貧血小板血漿(PPP)層;②中纖維蛋白豐富的凝膠，具有聚集的血小板和濃縮的生長(zhǎng)因子(CGF);③下層紅細(xì)胞(RBC)層。取中間層即可，約2.5ml。目前根據(jù)離心管制備工藝的不同，主要分為液態(tài)、松散凝膠態(tài)和凝膠態(tài)三種狀態(tài)CGF，應(yīng)用于臨床不同領(lǐng)域，現(xiàn)階段CGF在骨缺損、鼻中隔修復(fù)、牙周骨修復(fù)、口腔黏膜修復(fù)、慢性皮膚潰瘍愈合及紫外線照射后的皮膚修復(fù)及神經(jīng)纖維再生、血管內(nèi)皮細(xì)胞生成中均獲得較為肯定療效[13-17]。

　　2 CGF在AGA中可能的作用機(jī)制

　　目前，CGF在AGA中的臨床治療及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究較少，關(guān)于PRP在AGA的應(yīng)用研究相對(duì)而言較為普遍，部分實(shí)驗(yàn)療效已獲得臨床肯定，但具體機(jī)制尚未完全闡明。在此結(jié)合PRP作用機(jī)制研究文獻(xiàn)，推測(cè)CGF在脫發(fā)區(qū)域局部皮下注射，其成分中含對(duì)AGA治療有效的各種生長(zhǎng)因子(上述7種)等。通過(guò)生長(zhǎng)因子介導(dǎo)從而誘導(dǎo)Wnt/β-catenin、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)和蛋白激酶(Akt)等信號(hào)通路維持細(xì)胞存活、增殖和分化，同時(shí)具有促進(jìn)頭皮局部血液供應(yīng)，改善毛囊周圍微環(huán)境，誘導(dǎo)毛發(fā)再生及調(diào)控毛囊周期由休止期進(jìn)入生長(zhǎng)期，同時(shí)延長(zhǎng)生長(zhǎng)期，預(yù)防AGA發(fā)生的作用[18-19]。具體可能機(jī)制如下：

　　2.1 PDGF、TGF-b、VEGF、EGF和FGF等生長(zhǎng)因子與其相應(yīng)的跨膜受體結(jié)合，激活蛋白激酶B(Akt)，一方面促進(jìn)Bcl-2相關(guān)死亡啟動(dòng)子(BAD)磷酸化，來(lái)抑制Bcl-2相關(guān)的細(xì)胞凋亡，延緩毛囊生長(zhǎng)周期進(jìn)入退行期，從而延長(zhǎng)生長(zhǎng)期，由此預(yù)防AGA;另一方面通過(guò)抑制糖原合酶激酶(GSK-3b)降解β-catenin，促進(jìn)β-catenin在胞質(zhì)中積累，從而促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞中Wnt/β-catenin的下游通路。β-catenin在胞質(zhì)中持續(xù)積累后進(jìn)入細(xì)胞核，與T-細(xì)胞因子/淋巴增強(qiáng)因子結(jié)合因子(TCF/LEF)家族成員作為轉(zhuǎn)錄的共同激活因子，從而引起毛發(fā)生長(zhǎng)所需的基因表達(dá)，達(dá)到促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞的存活、增殖和分化的目的，起到調(diào)控毛囊生長(zhǎng)周期的作用。

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