[摘要]目的 探討血清尿酸(UA)水平評估結(jié)腸癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值。方法 對857例經(jīng)病理明確診斷為結(jié)腸癌病人的臨床資料進行分析，應(yīng)用Spearman及二元Logistic回歸分析方法分析結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素，應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線分析血UA作為結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移評估指標的靈敏度和特異度。結(jié)果 857例結(jié)腸癌病人中男性540例，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移114例(21.11%);女性317例，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移78例(24.61%)。單因素相關(guān)分析顯示，結(jié)腸癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清UA水平、腫瘤直徑、癌胚抗原水平、血肌酐(Cr)水平相關(guān)(Z=-5.291～4.080，P<0.05)。二元Logistic回歸分析顯示，UA水平、腫瘤直徑、癌胚抗原水平是影響結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素(OR=0.922～1.007，P<0.05)。血清UA水平評估結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積為0.764，截斷值為222.55 μmol/L時診斷靈敏度為72.4%，特異度為65.6%。結(jié)論 血清UA水平是影響結(jié)腸癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，血清UA水平檢測可能對結(jié)腸癌病人腫瘤轉(zhuǎn)移的評估起到一定作用。

　　[關(guān)鍵詞] 尿酸;結(jié)腸腫瘤;淋巴轉(zhuǎn)移;危險因素

　　結(jié)直腸癌發(fā)病率位居全球惡性腫瘤第4位，死亡率位居第2位[1]。2015年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國結(jié)直腸癌每年新發(fā)病例37.6萬，死亡病例19.1萬[2]。近年來隨著結(jié)直腸癌篩查的普及、檢查和治療水平的提高，結(jié)直腸癌的早期診斷率、局部控制率和生存率均有明顯提高。尿酸(UA)是人體內(nèi)核酸嘌呤的代謝終末產(chǎn)物，在人體內(nèi)主要以尿酸鹽的形式存在于細胞內(nèi)及細胞液中，其含量與嘌呤食物的攝入及體內(nèi)核酸的分解代謝有關(guān)，且受生活方式、年齡等因素的影響。UA生成與排泄的平衡維系著機體內(nèi)血UA水平穩(wěn)態(tài)，平衡失調(diào)則會導致高尿酸血癥[3-4]。流行病學數(shù)據(jù)顯示，近20年來我國高尿酸血癥的患病率至少增加了10倍，約有1.2億病人，且有年輕化趨勢[5]?，F(xiàn)有研究結(jié)果表明，血清UA水平的升高與腎臟損傷、心血管系統(tǒng)疾病、肺癌及腸道屏障的損傷等密切相關(guān)[6-8]。多項研究表明，血清UA水平的升高是惡性腫瘤發(fā)生及預后不良的獨立危險因素[9-11]。且UA的促炎特性在癌癥的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用[3]。本研究探討血清UA水平評估結(jié)腸癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值，以期通過控制血清UA水平改善結(jié)腸癌病人預后。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　2014年1月—2019年1月，我院胃腸外科收治、經(jīng)手術(shù)治療并術(shù)后病理確診結(jié)腸癌病人857例，收集其臨床及病理資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤最大直徑、腫瘤位置、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及手術(shù)前血清UA、總蛋白(TP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(UN)、癌胚抗原(CEA)等檢查結(jié)果。所有資料通過電子病歷系統(tǒng)收集。按2010年WHO消化系統(tǒng)腫瘤組織學分類標準進行結(jié)腸癌診斷及分級，所有病人均為初次診斷結(jié)腸癌，未經(jīng)過任何治療，并且排除原發(fā)性痛風、高尿酸血癥、心血管疾病、高血壓、糖尿病、傳染病、肝腎功能不全及其他惡性腫瘤病人。

　　1.2 統(tǒng)計學分析

　　應(yīng)用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學分析。首先應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov法對連續(xù)變量進行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布的計量資料結(jié)果以[AKx-D]±s形式表示，數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗;非正態(tài)分布計量資料結(jié)果以M(P25，P75)形式表示，數(shù)據(jù)間比較采用秩和檢驗。將單因素相關(guān)分析結(jié)果中結(jié)腸癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間差異有統(tǒng)計學意義的變量納入二元Logistic回歸分析，應(yīng)用二元Logistic回歸分析法分析與結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的可能因素。應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析血UA作為結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移評估指標的靈敏度和特異度。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 結(jié)腸癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組臨床特征比較

　　本文857例病人中伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(B組)192例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(A組)665例，伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組血清UA、CEA及血Cr水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(Z=-5.291～-2.430，P<0.05)，腫瘤直徑≥5 cm病人構(gòu)成比較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組小，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.080，P<0.05)。見表1。

　　2.2 結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素分析

　　將上述單因素分析有統(tǒng)計學差異的變量納入二元Logistic回歸分析中，以腫瘤直徑、血UA水平、血Cr水平及CEA水平為連續(xù)性變量，因變量設(shè)定為結(jié)腸癌是否發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是=1，否=0;連續(xù)性變量以原始數(shù)值形式納入分析中，以O(shè)R值>1.000為危險因素，OR值≤1.000為保護因素。分析結(jié)果顯示，腫瘤直徑與結(jié)腸癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生呈負相關(guān)(OR=0.922，P=0.035)，在其他因素不變的情況下，腫瘤直徑每增加1 cm，結(jié)腸癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風險就降低7.8%。而血清UA、CEA水平則與結(jié)腸癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生呈正相關(guān)(OR=1.007、1.004，P<0.05)，在其他因素不變的情況下，血清UA水平每增加1 μmol/L，結(jié)腸癌病人發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性將增加1.007倍;血清CEA水平每增加1 μg/L，結(jié)腸癌病人發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性增加1.004倍。各相關(guān)因素的相對危險度及其95%CI見表2。

　　2.3 血清UA、CEA水平及腫瘤直徑作為結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評估指標的價值

　　分別以血清UA水平、CEA水平和腫瘤直徑為指標繪制ROC曲線。以血清UA水平評估結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積為0.764，其截斷值

　　為222.55 μmol/L時診斷靈敏度為72.4%，特異度為65.6%。血清CEA水平評估結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積為0.579，截斷值為5.23 μg/L時診斷的靈敏度為44.3%，特異度為70.8%。腫瘤直徑評估結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積為0.440，截斷值為2.75 cm時診斷靈敏度為96.4%，特異度為8.5%。見圖1。

　　3 討 論

　　多項研究結(jié)果顯示，血清UA水平與直腸癌等惡性腫瘤存在相關(guān)性，血清UA水平增加是癌癥發(fā)病率和死亡率升高的獨立危險因素[12-15]。CHENG等[16]研究顯示，高尿酸血癥是直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素之一，而血清UA水平是食管鱗癌、鼻咽癌、口腔鱗癌等腫瘤預后不良的獨立預測因素[17-18]。本文研究檢測了結(jié)腸癌病人未經(jīng)治療時的血清UA水平，結(jié)果顯示，與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌病人相比，伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人血清中UA、CEA及Cr水平明顯升高，腫瘤直徑≥5 cm者構(gòu)成比較小。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清UA、CEA水平及腫瘤直徑與結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。血清UA水平與結(jié)腸癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生呈正相關(guān)，是一項重要的結(jié)腸癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預測指標。

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