摘要：糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。本文選自：《中國(guó)病理生理雜志》是中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)主管、中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)主辦、暨南大學(xué)承辦的全國(guó)性綜合性病理生理學(xué)高級(jí)學(xué)術(shù)刊物。創(chuàng)刊時(shí)間：1985年，出版周期：月刊，國(guó)內(nèi)刊號(hào)：44-1187/R，國(guó)際刊號(hào)：1000-4718，郵發(fā)代號(hào)：46-98。有關(guān)病理生理學(xué)研究(包括實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究)方面的論著、專(zhuān)題綜述、臨床生理專(zhuān)題講座、教學(xué)研究、科研儀器和藥品評(píng)價(jià)介紹等，注重介紹疾病發(fā)病機(jī)制和臨床病理生理學(xué)研究。

　　1 材料和方法

　　1.1 材料

　　2011年10月-12月本社區(qū)門(mén)診的50歲以上糖尿病患者尿液標(biāo)本932例。其中男427例，女505例，平均年齡(67.0±6.2)歲。

　　1.2 方法

　　患者門(mén)診時(shí)隨機(jī)留取中段尿，在收到標(biāo)本的2 h內(nèi)完成檢測(cè)。

　　尿干化學(xué)法測(cè)定尿蛋白，采用德國(guó)寶靈曼公司的Miditron JuniorⅡ型尿10項(xiàng)分析儀及配套試劑(尿10項(xiàng)試紙條)，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求檢測(cè)。

　　免疫比濁定量法(QuikRead儀器)測(cè)定尿微量白蛋白，采用芬蘭QuikRead儀器及配套尿微量白蛋白定量試劑盒。測(cè)量管中加入1 ml緩沖液及20 ?l尿標(biāo)本，輕輕混勻。讀取空白后按下試劑帽加入試劑，拿出測(cè)量管充分混勻，再把測(cè)量管放回檢測(cè)孔，儀器在120 s后測(cè)定出尿微量白蛋白濃度。

　　質(zhì)量控制：干化學(xué)法測(cè)尿蛋白使用上海市臨床檢驗(yàn)中心提供的伊華尿液質(zhì)控品(批號(hào):20115507)，并通過(guò)室內(nèi)質(zhì)控，尿微量白蛋白采用試劑公司提供的配套質(zhì)控液。

　　1.3 結(jié)果判定

　　干化學(xué)法：按試紙?jiān)谠趦x器上定性為陰性或陽(yáng)性，陰性時(shí)尿微量白蛋白為<300 mg/L。

　　免疫比濁定量法：尿微量白蛋白(u-ALB)<20 mg/L為正常，u-ALB 20～150 mg/L為輕度微量蛋白尿，u-ALB>150 mg/L為重度微量蛋白尿。

　　2 結(jié)果

　　干化學(xué)法測(cè)尿蛋白：陽(yáng)性95例，占總數(shù)的10.19%，陰性837例，占89.81%。免疫法測(cè)定尿微量白蛋白：u-ALB>20 mg/L者441例，占總數(shù)47.32%。干化學(xué)法測(cè)尿蛋白陰性的837例中，u-ALB>20 mg/L者346例，占陰性人數(shù)的41.34%。

　　3 討論

　　糖尿病腎病為糖尿病患者慢性并發(fā)癥中常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，是糖尿病患者的主要致死原因之一。當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展到臨床糖尿病腎病期時(shí)，尿蛋白定性呈持續(xù)陽(yáng)性，此時(shí)腎臟的病理?yè)p害已不可逆轉(zhuǎn)，因此對(duì)糖尿病腎病的早發(fā)現(xiàn)和早治療顯得尤為重要。但是糖尿病腎病早期癥狀不多，僅表現(xiàn)為尿微量白蛋白的排量增加。尿微量白蛋白是診斷糖尿病腎功能損傷的早期重要指標(biāo)[1]。正常情況下只有極少量的白蛋白可隨尿液排出體外，尿微量白蛋白的濃度增高是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)[2]。已有資料表明尿微量白蛋白排出量較高者，糖尿病腎病發(fā)病率及死亡率均明顯高于尿微量白蛋白排出量較低者[3]。研究表明尿微量白蛋白水平含量是糖尿病腎病患者腎小球損傷及損害程度的重要標(biāo)志[4]，與糖尿病的預(yù)后有密切關(guān)系[5,6]，因此糖尿病微量蛋白尿的測(cè)定在早期監(jiān)測(cè)腎功能損傷中具有十分重要的意義。

　　干化學(xué)法測(cè)定尿蛋白采用的是pH指示劑蛋白質(zhì)誤差原理，尿液中的蛋白質(zhì)與試帶上的試劑塊發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生顏色的變化，顏色的深淺與尿液中蛋白質(zhì)的濃度成正比?？焖倌蛭⒘堪椎鞍讬z測(cè)原理是一種以微粒子包被的抗人白蛋白血清為基礎(chǔ)的微粒子增強(qiáng)速率免疫比濁試驗(yàn)，存在于樣本中的白蛋白和微粒子進(jìn)行速率反應(yīng)，溶液中濁度的最終變化通過(guò)QuikRead儀器被測(cè)定。

　　干化學(xué)法測(cè)定尿蛋白僅為定性方法，當(dāng)尿中蛋白>300 mg/L才能被檢測(cè)出陽(yáng)性，一般適用于大批量篩查病人。而微量蛋白尿的檢測(cè)為定量方法，最小可測(cè)定出尿中5 mg/L的微量蛋白。由此可見(jiàn)干化學(xué)法的敏感性遠(yuǎn)遠(yuǎn)差于尿微量法。

　　本研究表明：在干化法檢測(cè)尿蛋白陰性的837例糖尿病患者中，有346例出現(xiàn)微量蛋白尿，如果不進(jìn)一步檢測(cè)尿微量白蛋白，即有41.30%的患者漏診。同時(shí)分析發(fā)現(xiàn)干化學(xué)法尿蛋白陽(yáng)性而尿微量蛋白20～150 mg/L有22例，正常情況下干化學(xué)法尿蛋白>300 mg/L時(shí)才出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，可見(jiàn)尿微量白蛋白檢測(cè)也可能存在一定的假陰性。造成這種現(xiàn)象的原因，可能是尿中微量白蛋白濃度大于包被的抗人白蛋白濃度，此時(shí)形成的免疫復(fù)合物反而減少，即所謂的“后帶現(xiàn)象”，當(dāng)抗原過(guò)剩而產(chǎn)生假陰性結(jié)果。

　　綜上所述，糖尿病患者在檢測(cè)尿常規(guī)的同時(shí)，必須定期測(cè)定尿微量蛋白，以便早期腎損傷的篩查和診斷。但同時(shí)也不能忽略尿干化學(xué)法測(cè)尿蛋白的意義，本實(shí)驗(yàn)中有2.36%的糖尿病患者，實(shí)際已達(dá)到蛋白尿陽(yáng)性水平，由于后帶現(xiàn)象，尿微量白蛋白檢測(cè)僅顯示為輕度微量蛋白尿，造成貽誤診斷糖尿病腎病。所以尿干化學(xué)法測(cè)尿蛋白和尿微量白蛋白測(cè)定，兩者必須相輔相成，缺一不可，才能更好地早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病。